Токсичность ЛР, лекарственных фитопрепаратов и БАД может быть связана как с внешними загрязнителями (экзогенный фактор), так и с химическими соединениями, которые содержатся в растениях (эндогенный фактор). К первой группе загрязнителей относят внутренние патогенные микроорганизмы, микотоксины, радионуклиды, пестициды и тяжелые металлы (ТМ), такие как свинец, ртуть, кадмий и мышьяк.
Эндогенная токсичность вызывается биологически активными соединениями, которые при поступлении в организм человека могут вызывать токсические и другие нежелательные эффекты.
Наши знания о побочных эффектах трав получены преимущественно из отчетов о клинических случаях и клинических исследований. Наивное убеждение некоторых пациентов, что «чем больше, тем лучше» приводит к значительным побочным эффектам и потенциальному вреду от употребления большого количества растительных продуктов.
Некоторые побочные эффекты трав были столь опасными и яркими, что приводили к снятию продуктов с рынков. Например, известны травы, препараты из которых повреждают почки (нефротоксичны), то есть крайне опасны для нашего здоровья. К их числу относится аристолохия (кирказон), включаемая в некоторые травяные формулы для похудания, она приводит к поражению почек, а также может вызвать опухоли, то есть является канцерогеном.
В книге мы подробно разберем такие серьезные побочные эффекты трав, как повреждение печени – гепатотоксичность.
Проблемы безопасности трав включают изучение побочных эффектов при их применении, а также взаимодействие лекарств и трав. Растительные компоненты, особенно травяные смеси, могут оказывать негативное влияние на механизмы действия лекарств как за счет ускорения выведения лекарства из организма, так и за счет создания опасно высоких концентраций лекарства в крови.
Подробности для любознательных
Вызванное травами изменение метаболизма ферментов печени системой цитохрома ПЭ 450 (P450) – наиболее распространенный механизм, который отвечает за взаимодействие трав и лекарств.
• Гиперфориновый компонент зверобоя индуцирует систему цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), которая перерабатывает ряд лекарств, включая ингибиторы протеазы, циклоспорин, пероральные контрацептивы, иринотекан, варфарин и дигоксин. Сообщалось о неэффективности антиретровирусной терапии, отторжении трансплантата и неэффективности контрацепции. Кроме того, зверобой может вызывать серотониновый синдром при приеме с другими серотонинергическими препаратами.
• Гинкго двулопастный обладает кроверазжижающим эффектом (антитромботическим) и, следовательно, может взаимодействовать с антикоагулянтами, такими как варфарин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и аспирин, что приводит к повышенному риску спонтанных кровоизлияний и кровотечений.
• Одновременный прием грейпфрутового сока и некоторых дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов может повысить концентрацию последних в плазме, что может привести к низкому давлению (гипотонии). Грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность некоторых блокаторов кальциевых каналов и статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) путем ингибирования изофермента CYP3A4, обнаруженного в печени и стенках кишечника. Результатом этого ингибирования является то, что всасывается больше препарата и его концентрация в крови увеличивается.
Одновременное использование фармацевтических препаратов с растительными добавками, а также использование нескольких растительных добавок создает дополнительные проблемы, которые подробно обсуждаются в главе «Печень и травы».
Кроме того, в последние годы появилось множество препаратов, в состав которых входят растения, никогда ранее не использовавшиеся в западной медицине. Механизмы их действия недостаточно изучены и описаны, а на этикетках не содержится перечень противопоказаний, что не означает их отсутствие. Кроме того, составляющими продукта могут быть тяжелые металлы, поскольку некоторые традиционные индийские и китайские системы медицины намеренно используют тяжелые металлы, включая свинец, для их предполагаемой терапевтической эффективности. Сообщалось о случаях отравления тяжелыми металлами при использовании традиционных индийских лекарственных трав, содержащих свинец, ртуть и мышьяк.
За последние десятилетия, к сожалению, в связи с ухудшением экологической обстановки в мире резко увеличилось количество загрязнителей в окружающей среде. Повсюду встречаются следы пестицидов и тяжелых металлов, а следы пластика находят даже в снегах Антарктиды. Все эти загрязнители оказывают разноплановое негативное воздействие на организм человека, в том числе могут вызывать рак. Часто токсичность бывает отсроченная по времени и имеет накопительный эффект.
Для повышения безопасности препаратов ЛР в Фармакопеи ЕС, США и ряда других стран введены ПДК на токсичные металлы (свинец, кадмий, ртуть, мышьяк) и наиболее токсичные пестициды.
В России при изучении сырья, собранного на территории Алтайского края, выявлено высокое содержание в некоторых лекарственных растениях различных тяжелых металлов и пестицидов, с превышением ПДК. Например, в листьях крапивы были обнаружены свинец и ртуть, а в корнях одуванчика – кадмий.
Некоторые сборы содержат два потенциально токсичных вещества. Например, в сборе багульника болотного и мать-и-мачехи содержится ледол (от багульника) и пирролизидиновые алкалоиды (от мать-и-мачехи). Есть сборы, которые содержат три потенциально токсичных вещества: туйон (от полыни), β-азарон (от аира болотного), пулегон (от мяты перечной).
Указанные токсичные вещества нормируются в БАДах, содержащих потенциально токсичные ЛР. В сборах эти токсичные вещества не определяются. Таким образом, потребитель в сборе может получить, помимо пестицидов и токсичных металлов, и эндогенные токсичные вещества. Опасность заключается еще и в том, что большинство этих веществ накапливаются в организме, а их токсический эффект развивается медленно.
К сожалению, существует большая проблема в регистрации токсичных действий лекарственных растений и публикации таких случаев (кейс-репортов) в медицинской печати.
Существует множество факторов, определяющих качество растительного продукта. Все эти факторы влияют на стандартизацию растительных продуктов.
Вариативность качества продукта влияет на его эффективность, безопасность и, следовательно, клиническую полезность.
Травяные продукты производятся с использованием различных частей растений по отдельности или в комбинациях. При этом качество продуктов связано с тем, как травы выращиваются, собираются, хранятся и перерабатываются в конечный продукт для потребителей. Качество травяного лекарства также напрямую связано с концентрацией активных соединений, присутствующих в конечном продукте.
Почти каждую часть лекарственного растения можно использовать для изготовления фитопрепарата. Соответственно, растительные продукты должны иметь информацию о том, какая часть растения использовалась для данного продукта. Фитопрепараты могут содержать вредные примеси, включая тяжелые металлы. Это могут быть случайные загрязнения из растительного сырья или производственного процесса. Процесс производства растительного продукта также влияет на качество готового продукта. Например, сырье, используемое в производственном процессе, может быть свежим или сушеным. Это сырье может быть переработано в порошкообразный растительный материал, отжатый растительный сок, настойки, эфирные масла или растительные экстракты. Все особенности получения готового продукта могут повлиять на его финальное качество. При использовании фитопрепаратов надо строго следовать предписанной дозировке и продолжительности приема препарата, так как возможные побочные эффекты могут иметь отсроченный период.
Некоторые популярные фитопрепараты получены из близкородственных видов. В качестве примера укажем эхинацею: для лечения и профилактики простуды используют Echinacea purpurea, E. pallida и/или E. angustifolia. Разница в фармакологической активности разных видов неясна.
В некачественных фитопродуктах могут быть примеси других растений, иногда используется некорректная маркировка.
Различные части растений одного и того же вида (листья, цветы, плоды, корни, семена, кора и стебель) могут иметь разную фармакологическую активность. Например, продукты из эхинацеи различаются в зависимости от соотношения используемых корней и надземных частей. Относительная активность разных частей одного и того же растения неясна.
Готовые растительные продукты могут продаваться в различных видах: чаи, порошки, масла, кремы, капсулы и инъекции.
Сила фармакологической активности растения может варьироваться в зависимости от того, где оно было выращено, когда оно было собрано, и от продолжительности его хранения.
Растительные продукты и их активные компоненты могут меняться из года в год из-за климатических изменений, включающих осадки, солнечный свет, состав почвы. Проблемы с длительным хранением могут привести к микробному загрязнению.
Травы можно перерабатывать несколькими способами. Целые травы можно гомогенизировать[2] и экстрагировать[3] с помощью растворителей (например, спирта, глицерина, ацетона, воды). Экстракт может быть сухим, жидким или мягким. Мягкие экстракты более склонны к бактериальной колонизации и приводят к образованию более нестабильных продуктов, поэтому в настоящее время большинство из них были заменены сухими экстрактами. Жидкие экстракты содержат, помимо соединений, обнаруженных в растениях, растворители, используемые в процессе экстракции. Сухие экстракты получают путем выпаривания используемых растворителей. Жидкие экстракты помещают в капсулы или превращают в жидкие настойки. Целые травы можно добавлять в пищу или употреблять в виде чая. Для местного применения используются припарки или кремы из трав.
Различные методы обработки могут привести к разному химическому составу конечного продукта. Поэтому качество растительных продуктов зачастую сильно меняется от партии к партии.
Особенностью ЛР является то, что они содержат комплекс химических соединений, которые определяют спектр фармакологической активности ЛР и их безопасность.
В состав трав входят десятки или даже сотни химических компонентов. Часто неясно, какие из этих химических веществ отвечают за фармакологическую активность растения. Некоторые растительные продукты стандартизированы и содержат определенное количество одного или двух химических веществ (или химических групп), которые считаются активными ингредиентами растения. Примерами служат экстракты гинкго, стандартизированные по содержанию 24 % флавоноидных гликозидов и 6 % терпеноидов, а также зверобой, стандартизованный по содержанию 0,3 % гиперицина. Заметим, что зверобой стандартизован по компоненту, который, по мнению многих экспертов, не является самым важным компонентом антидепрессивной активности этого популярного лекарственного растения.
Содержание одного или нескольких действующих начал (индивидуальных химических соединений, обладающих специфической фармакологической активностью) в лекарственном растительном сырье может существенно меняться от партии к партии, поэтому при разработке нового лекарственного фитопрепарата одним из основных требований является равенство концентрации действующего начала принятому стандарту. Выполнение этого условия гарантирует воспроизводимость заявляемого для лекарственного растения спектра фармакологической активности и характерные побочные эффекты.
То, что проблема стандартизации до сих пор не решена, показывают следующие примеры:
• выявлены значительные отличия содержания гинсенозидов (более чем в 10 раз) в препаратах женьшеня. Некоторые производители вместо настоящего женьшеня (Panax ginseng) используют американский женьшень (Panax quinquefolium) или другие виды женьшеня;
• зафиксированы значительные колебания содержания аллицина в препаратах чеснока;
• установлены значительные колебания содержания гинкголидов и билобалидов в препаратах гинкго билоба; также было отмечено значительное превышение содержания гинкголиевых кислот;
• отмечены значительные колебания эхинакозидов в препаратах эхинацеи, гиперфорина в препаратах зверобоя.
Все эти факторы влияют на концентрацию химических веществ, поступающих в организм человека при приеме лекарственных препаратов.
Кроме того, лекарственные растения могут быть загрязнены пестицидами. Их наличие в травах может причинить серьезный ущерб здоровью потребителей. Поэтому необходимо, чтобы исходное растительное сырье проходило тщательный контроль на наличие загрязнителей, к которым относятся пестициды и тяжелые металлы.
Даже если растительные препараты помечены как «стандартизированные», могут быть значительные различия и несоответствия в маркировке, что нередко выявляют при специализированных контрольных закупках и проверках.
Качественное лекарственное средство должно давать ожидаемый терапевтический эффект независимо от того, из какой партии сырья это лекарственное средство было произведено. На качество влияет множество факторов, таких как выращивание, сбор урожая и методы производства. Производители должны следовать передовым методам ведения сельского хозяйства и передовым производственным практикам, чтобы растительные продукты были безопасными и не имели проблем с качеством.
Что касается выращивания, на качество могут влиять несколько факторов:
• сорт растений;
• тип почвы;
• климат в районе выращивания.
Было задокументировано множество сообщений о неточной маркировке трав. Иногда указанное на этикетке растение может отсутствовать в препарате. Выявлены случаи, когда этикетки соответствуют растению, но указывают на другую его часть (например, написано, что препарат изготовлен из листьев, но по факту сырьем были соцветия). Такая подмена также считается фальсификацией.
Исследование коммерчески доступных продуктов из азиатского женьшеня показало, что среди продуктов с маркированной концентрацией гинсенозидов фактическое измеренное содержание гинсенозидов варьировалось от нуля до более 300 % от указанных концентраций. Аналогично в исследовании продуктов с валерианой: 4 из 17 протестированных продуктов вообще не имели валериановых кислот, а еще четыре имели только половину от указанного количества.
Также зарубежными исследователями сообщается о различных фальсификациях при изготовлении фитоБАДов; например, в одном из исследований было выявлено, что до трети из изученных образцов не содержали ни одного из указанных на этикетках растений.
Часто встречаются растительные лекарства и добавки, содержащие активные фармацевтические препараты или другие биологически активные вещества, которые не указаны на этикетке, в том числе гормоны щитовидной железы, анаболические стероиды, слабительные, сибутрамин[4].
Нередки и сообщения о загрязнении свинцом, ртутью и мышьяком импортируемых традиционных китайских и индийских травяных продуктов.
Все упомянутые проблемы создают высокий риск для здоровья потребителей растительной продукции.
Чтобы растительные продукты были безопасными для потребителей, производители должны тщательно проверять сборы дикорастущих лекарственных растений, а также осуществлять надзор над выращиванием культивируемых видов этих растений.
Терапевтическая эффективность лекарственного средства, в том числе растительного, устанавливается только достоверными клиническими исследованиями. Для этого проводятся контролируемые клинические исследования с использованием плацебо, которые позволяют объективно оценить эффективность препарата.
В настоящее время общемировой практикой стало использовать принципы доказательной медицины не только при применении синтетических фармпрепаратов, но и лекарственных растений. Высокий уровень доказательности эффективности данного лечебного средства можно получить только по результатам нескольких рандомизированных клинических исследований, включающих большое количество пациентов, в соответствии с международными стандартами, именуемыми GCP (Good Clinical Practice), которые приняты и в РФ. Также наивысшему уровню доказательности соответствуют результаты метаанализов рандомизированных клинических исследований и так называемые систематические обзоры.
До 2000 года ряд исследований, проведенных в Европе, предполагал эффективность таких распространенных растительных препаратов, как эхинацея при инфекциях верхних дыхательных путей, со пальметто (плоды пальмы сереноа) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гинкго при деменции и зверобой при депрессии. Однако более поздние строгие, то есть двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования стандартизированных препаратов не подтвердили предполагаемую эффективность терапии данными растительными средствами.
Некоторые растительные лекарственные средства и пищевые добавки, оцененные в контролируемых исследованиях, имеют терапевтические перспективы. Но необходимы более крупные, хорошо спланированные исследования со стандартизированными препаратами, и практикующие врачи должны учитывать качество доказательств эффективности и безопасности, прежде чем делать назначения пациентам.
При включении в БАДы рецептурных лекарственных растений (гинкго, зверобой, кора йохимбе и др.) возникают вопросы не только об эффективности этих растений в составе БАДа, но и о рисках побочных эффектов. Также возникают вопросы с дозировкой лекарственного растения в БАДе по сравнению с лекарственным фармпрепаратом (зарегистрированы БАДы, в которых превышены терапевтические дозировки гинкго, валерианы, пустырника).
На этикетке и вкладыше фитоБАДа часто не указываются возможные побочные реакции входящего в состав лекарственного растения. Известно, что йохимбин может вызывать судороги, почечную недостаточность, внезапную смерть, а гинкго – кровоизлияние в мозг (инсульт) и сетчатку глаза. Недостаточно отражаются на этикетках БАДов и возможные побочные эффекты вследствие взаимодействия ЛР с лекарственными средствами.
Подробности для любознательных
Йохимбе (Pausinystalia yohimbe) – вечнозеленое дерево, произрастающее в Центральной и Западной Африке. В его коре содержится соединение под названием «йохимбин». Кора традиционно использовалась как афродизиак и как средство повышения сексуальной активности.
Йохимбе как БАД рекомендуется сторонниками альтернативной медицины при эректильной дисфункции, для улучшения спортивных результатов, снижения лишнего веса, диабетической нейропатии.
Йохимбина гидрохлорид (стандартизированная форма йохимбина) зарегистрировано как лекарство, отпускаемое по рецепту.
Это иной продукт, чем пищевые добавки, изготовленные из коры дерева.
Количество йохимбина в пищевых добавках сильно варьируется. На большинстве продуктов йохимбе не указано, сколько йохимбина они содержат.
В настоящее время проведено крайне мало исследований на людях о влиянии йохимбе в качестве пищевой добавки для решения указанных проблем. Эффективность добавок не доказана.
При этом даже среди небольшого числа исследований уже достоверно были подтверждены риски, связанные с его приемом.
Что мы знаем о безопасности этого лекарственного растения?
О проекте
О подписке