Основное различие этих двух самоходок состояло в вооружении. «Ягдпантера» – чистый истребитель танков, ИСУ-122 – универсальная САУ, способная решать широкий круг задач от борьбы с танками до уничтожения фортификационных сооружений. 88-мм снаряд «Ягдпантеры» на дистанции 1000 м пробивал 165-мм броню, а на дальности 2000 м – 132-мм. Пушка А-19, установленная на ИСУ-122, на этих дистанциях пробивала соответственно 145 и 125 мм брони. Таким образом, и та и другая машины были способны уничтожить практически любой танк из существовавших в то время. Формально ИСУ-122 не мог поразить на этих дистанциях только «Королевский тигр». На практике же, в связи с ухудшением качества немецкой брони, 122-мм бронебойный снаряд пробивал 180-мм лобовую броню «Королевского тигра» на дистанции 1000 – 1500 м.