Причины возникновения СБН по сей день не полностью понятны, хотя ряд клинических наблюдений расширили понимание патогенеза данного состояния. Если СБН возникает до 45 лет или раньше, он чаще является «первичным», после 45 лет – «вторичный». Люди с дефицитом железа или анемией, беременность, почечная недостаточность более склонны к развитию синдрома беспокойных ног. Если есть дисфункция дофамина, связанная с неврологическими заболеваниями, такими как СДВГ, то это может усугубить СБН (Левин, 2016; Hugh Selsick,2018; Hrayr P.Attarian, 2017; Vishal, Snehal, 2017).
· Изменения в дофаминергических системах. Показано, что дофаминергические агенты улучшают симптомы и СБН часто запускается или усугубляется дофаминергическими антагонистами. Механизм СБН расположен внутри центральной, а не периферической нервной системы. Биохимические исследования в значительной степени подтвердили факт дисфункции центральная дофаминергическая нервная система (в частности, нигра-полосатая система или промежуточная кортикальная система). Показано увеличение концентрации тирозин-гидроксилазы в черной субстанции, снижение количества D2 дофаминовых рецепторов в скорлупе, и повышение концентрации 3-O-methyldopa в спинномозговой жидкости. Эти проявления подразумевают, что СБН характеризуется повышение регуляции дофаминергической передачи с постсинаптической десенсибилизацией. У пациентов с СБН наблюдаются большие циркадные колебания метаболитов дофамина (СSF) в спинномозговой жидкости. Показано, что плотность D2-рецепторов в базальных ганглиях обратно коррелирует с тяжестью СБН (Gonzalez-Latapi, 2019)
· Метаболизм железа в головном мозге. Железо тесло связано с дофаминергической системой, т.к. оно является необходимым ко-фактором в синтезе дофамина. Посмертный анализ пациентов с СБН состояния черной субстанции выявил снижение железа и H-ферритина. Несколько исследований показали снижение уровня ферритина в спинномозговой жидкости. Тем не менее по сей день связь между железом и дофаминергической передачей остается неясной (Vishal, Snehal, 2017)
· Изменения в опиоидной системе. Показано, что наблюдается улучшение симптомом СБН при пероральном введении опиоидов. Была обнаружена значительная отрицательная корреляция с тяжестью СБН и поглощение 11C-diprenorphine в хвостатом ядре, медиальной поверхности таламуса, передней поясной извилине. Патофизиологическое значение этих результатов остается неясным (Gonzalez-Latapi, 2019).
Изменения в эмбриональном развитии нервной системы, нарушение нейрогенеза в более позднем возрасте могут лежать в основе патогенеза СБН (Hugh Selsick,2018).
Идиопатический или «первичный» СБН, имеет прочную генетическую основу. В дополнении к семейной истории, исследования близнецов показали оценку наследственности – 54-83%. Исследования показали ассоциации с вариантами в следующих генах MEIS1, BTBD9, MAP2K5/SKOR1, PTPRD и TOX3, но по-прежнему роль этих остается неявной (Hrayr P.Attarian, 2017).
Показано, влияние некоторых препаратов на запуск или усугубление синдрома беспокойных ног (RLS-like symptoms). Прием антидепрессантов, а точнее трициклического ряда (imipramine) и СИОЗС (citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline, paroxetine, trazodone, venlafaxine, dutoxetine, mirtazapine). Эти препараты часто назначают при нераспознанном СБН с преобладающей картиной изменений в инициации или поддержания сна. Нейролептивной, которые имеют значительную дофаминергическую блокаду (olanzapine, risperidone, quetiapine). Антигистаминные препараты, действующие на H1 рецептор, противорвотные средства с антагонизмом к дофамину (metoclopramide, prochlorperazine, Kwatra, Khan,2018).
Различные состояния могут имитировать синдром беспокойных ног. Например, периферическая невропатия, судороги, варикозное расширение вен, акатизия (чувство двигательного беспокойства, связанное с приемом нейролептических препаратов), фибромиалгия, сосудистая или нейрогенная хромота и др. Поэтому крайне важно, чтобы был собран анамнез, симптомы пациента соответствовали диагностическим критериям (URGE), был проведено общее и неврологическое обследования за исключением выше приведенных состояний. Только на основе знания диагностических критериев (URGE) специфичность СБН оценивается в 85% случаев (Левин, 2016; Kwatra, Khan,2018).
Говоря про диагностику в целом, следует отметить, что по сей день нет никаких проверенных диагностических биомаркеров доступных для раннего выявления СБН.
К. Чавда Вишал и соавторы (Chavda Vishal, 2017) предложили клинико-диагностический инструментарий синдрома беспокойных ног.
Первичная диагностика основывается на анализе жалоб пациента с учетом диагностических критериев синдрома беспокойных ног (URGE). Исключаются основные причины, такие как состояние дефицита железа или уремия. Всем пациентам необходимо провести исследование функции почек и состояние железа (анализ крови на ферритин). В лабораторной диагностике обратить внимание на общие биомаркеры анемии (количество эритроцитов, уровень гемоглобина и гематокрита). Пациенты также должны быть проверены на наличие приема веществ (кофеин, алкоголь, никотин) и препаратов, которые могут вызывать и усугублять СБН. Исключить периферическую невропатию, радикулопатию и периодические движения конечностей (Левин, 2016; Полуэктов, 2016; Kwatra, 2018; Hugh Selsick,2018; Hrayr P.Attarian, 2017).
Полисомнография назначается: 1) присутствует атипичная картина, не позволяющая провести надежную дифференциальную диагностика; 2) наблюдается неэффективность стандартной терапии СБН; 3) для подтверждения диагноза СБН у детей; 4) При подозрении на сопутствующее апноэ во сне (в том числе и при выраженной дневной сонливости (Полуэктов, 2016).
Наличие и степень тяжести выраженности синдрома беспокойных ног у пациента часто оценивается на выбор с помощью международной шкалы субъективной оценки выраженности СБН (International Restless Legs Scale Rating Scale, IRLS-RS); шкалы тяжести СБН Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Restless Legs Severity Scale, JHRLSS) или короткой шкалы оценки СБН (Restless Legs Syndrome-6 Scales, RLS- 6) (Левин, 2016; Hugh Selsick,2018; Hrayr P.Attarian, 2017).
Наличие и степень выраженности удовлетворенности качеством жизни у пациента с СБН оценивается с помощью специально разработанной шкалы (RLS quality of life questionnaire, RLSQOL). Эта шкала позволяет оценить влияние СБН на повседневную жизнь пациента, его эмоциональное благополучие, социальную и трудовую активность. Используется для дополнительной оценки тяжести симптомом и оценки эффективности лечения (Abetz, 2005).
Ряд ассоциация по изучению синдрома беспокойных ног (Restless Legs Syndrome Foundation; International Restless Legs Syndrome Study Group) рекомендуют при обследовании пациентов уделять вопросу изменения настроения (mood disturbance) и проводить оценку наличия и степени выраженности симптомов депрессии (Becker, 2014). Например, на выбор с помощью Госпитальной шкалы (The hospital Anxiety and Depression Scale, HADS, A.S. Zigmond, R.P. Snaith); шкалы оценки депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D, HDRS).
Для оценки спектра тревожных расстройств у пациентов с СБН рекомендуют применять на выбор: Госпитальную шкалу оценки тревоги и депрессии (HADS); шкалу оценки тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A) или шкалу на оценки генерализованного тревожного расстройства (Generalized Anxiety Disorder 7-item scale, GAD-7)
Наличие и степень выраженности инсомнии оценивается на выбор с помощью спектра шкал: Питтсбургского опросника индекса нарушений сна (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI, D.J, Buysse); индекса выраженности бессонницы (Insomnia Severity Index, ISI, С. Morin) или Афинской шкалы инсомнии (Athens Insomnia Scale, AIS).
Наличие и степень выраженности дневной сонливости оценивается с помощью шкалы Эпворта (Epworth sleepiness scale, ESS)
При наличии изменений в психическом здоровье по результатам скрининга мы рекомендуем составить расширенный психосоматический профиль пациента с СБН, для построения более эффективной тактики лечения. Проанализировав за последние 5 лет зарубежные исследования по психической коморбидности и личностным предиспозициям пациентов с СБН
Для оценки наличия, специфики (соматизация, депрессия, тревога, психотизм, враждебность и др.) и степени выраженности симптоматического дистресса применяется опросник SCL-90-R (Simptom Check List-90-Revised)
Оценка алекситимии проводиться с помощью Торонтской шкалы алекситимии- 20 пунктов (20-item Toronto Alexithymia Scale, TAS-20)
Оценка наличия и степень выраженности суицидальных тенденций (мысли, планирование, поведение) оценивается с помощью шкалы суицидальных мыслей А. Бека (Scale for Suicide Ideations, SSI).
Степень выраженности нейротизма, склонности к негативной эмоциональности чаще всего оценивается с помощью субшкалы нейротизм из личностного опросника Г. Айзенка (Eysenck's Personality Inventory, EPI)
Наличие и степень выраженности обсессивно-компульсивного расстройства у пациентов с СБН оценивается с помощью шкалы Модсли (Maudsley Obsessive-Compulsive Inventory, MOCI)
Показано, что плохой ответ на лечение СБН может быть связан с наличием у пациента коморбидных нервно-психических расстройств (Kallweit, 2016). Говоря про когнитивные изменения, следует отметить, что наличие выраженного синдрома беспокойных ног, которое сопровождается хронической бессонницей может сопровождаться изменения во внимании и беглости речи (Lee, 2014).
Пациенты с синдромом беспокойных ног имеют повышенные риски развития конкретных психических расстройств из спектра расстройств настроения и тревоги (anxietas tibiarum, J. Winkelmann, 2005)
Существует тесная связь между проблемами с физическим, психическим здоровьем и синдромом беспокойных ног. СБН часто вызывает расстройства настроения. Интересно отметить, что некоторые антидепрессанты, применяемые для лечения различных форм нарушений настроения, могут вызвать синдром беспокойных ног. Курение, ожирение, малоподвижный образ жизни, гипертония, артрит, ГЭРБ, депрессия, тревожность и диабет могут усилить синдром беспокойных ног.
Несмотря на то, что тревожный спектр расстройств в несколько меньшей степени распространен у пациентов с синдромом беспокойных ног по сравнению с расстройствами настроения, именно тревога значительно коррелирует с тяжестью СБН. Потенциально может способствовать серьезности СБН. Говоря про симптомы депрессии, то они не были признаны независимым фактором, связанным с СБН (Koo, 2016). На сегодняшний день по-прежнему мало исследований, изучающих связь между СБН и суицидальными идеями и попытками (Para, 2018).
Показано, что при умеренной и тяжелой форме СБН имеются высокие риски (в 3 раза выше) возникновения суицидальных мыслей, планов и самоповреждения. Связь была независимой от возраста, пола, географических различий, других хронических заболеваний, использование лекарств. Ранее считалось, что некоторые препараты при лечении СБН могут вызывать суицидальные мысли (Para, 2018; Zhuang, 2019),
Анализ зарубежной литературы за последние 5 лет, с использование следующих баз PubMed, Science Direct, SpringerLink – Springer позволил нам выделить некоторые ко-факторы, приводящие к рискам суицидальных тенденций у пациентов с СБЛюди с синдромом беспокойных ног подвержены риску апноэ во сне, и часто сообщают что им требуется более 30-40 минут для засыпания, у них наблюдается дневная усталость и сонливость.
Недавнее исследование Ellen Trautmann и соавт. (20151) показало, что пациентам с синдром беспокойных ног часто свойственны не только психические изменения (тревожные расстройства, депрессия), но и определенные личностные особенности – высокий нейротизм
О проекте
О подписке