Одержав последние победы над ассирийцами, Набопаласар, начавший стареть, все чаще перекладывал ответственность за проведение военных кампаний на своего сына Набу-кудурри-уцура (Навуходоносора). В 607 г. до н. э. он приказал молодому и энергичному наследному царевичу изгнать египтян из Сирии. После предпринимавшихся на протяжении двух лет безуспешных попыток создания плацдармов в других районах долины Евфрата Навуходоносор провел смотр войск и напал на Каркемиш (май— июнь 605 до н. э.). Египетский гарнизон, усиленный греческими наемниками, оказывал жестокое сопротивление, но в итоге потерпел поражение, и все оборонявшие город солдаты были перебиты.
«Что же касается остатков египетского войска, которые избегли разгрома, так они (отступили еще до того, как) оружие настигло их, вавилонская армия догнала их в области Хамат и нанесла им такое поражение, что никто (не спасся) в свою страну».
Теперь вавилонянам была доступна вся территория Сирии и Палестины. Они уже дошли до Пелусия, расположенного на границе с Египтом, когда Навуходоносор узнал о смерти отца. Не теряя времени, ибо кончина восточного правителя всегда была критическим моментом, он вернулся в Вавилон «за двадцать три дня» и, прибыв в столицу, прошел обряд коронации (23 сентября 605 до н. э.).