Когда к власти пришел Папа Сикст IV (1471–1484), меры по благоустройству стали еще радикальнее. Например, дома на одной улице нужно было строить по «красной линии», чтобы все фасады оказывались ровными. Все случайные строения шли под снос. Часть мостов освобождались от лавок торговцев, то же касалось и площадей. Специальные дороги вели в Ватикан. Вокруг каждой отреставрированной церкви вырастали жилые кварталы. Рынки убрали из центра города, таким образом очистив дороги от бесконечных телег с громоздкими товарами. Начали перестраивать больницу – Оспедале Сан Спирито, и без того одну из самых крупных в XV столетии.