Присоединил Псков (1510), Смоленск (1514), Рязань (1521), Новгород-Северский (1522). В войне с Литвой дошёл до Вильны (Вильнюса). Велось большое каменное строительство не только в Москве, но и в Нижнем Новгороде, Туле, Серпухове, Коломне, Угличе, Дмитрове. Безрезультатно воевал с крымскими татарами. Установил дипломатические отношения с Францией, Индией. Вмешивался в дела церкви, в спор между иосифлянами и нестяжятелями. Инспирировал осуждение и заточение выдающегося мыслителя Максима Грека и его сподвижников, физически расправлялся со своими политическими соперниками, отнимая у князей их города и крепости.